白癜风如何用药 http://pf.39.net/bdfyy/zjdy/180320/6113618.html泛生子依托核心荧光定量PCR、数字PCR及高通量测序等平台提供分子诊断整体解决方案。现推出“泛谈-分子诊断”专栏，旨在与每一位致力于分子诊断应用发展的伙伴共同梳理技术发展脉络、探讨临床转化应用、推动检验发展，为更多病患提供精准诊疗方案。
近期主题我们将以“中心法则”为依据，分别从DNA、RNA、蛋白质三个层面对分子生物学基础知识做梳理，今天我们讨论染色体突变。
中心法则
根据产生突变的不同区域可将其分为细胞水平上的染色体突变和分子水平上的基因突变，染色体突变指细胞中染色体数目异常和结构的改变。
染色体数目异常
染色体数目是物种鉴定的重要标志之一，一般会发生两种情况的异常：
01
染色体组数成倍增减（整倍体改变）
整倍体改变：指以染色体单倍体（n）为基数成整数倍的增加或减少。
单倍体（Haploid）：指只含有本物种配子染色体数目的个体，一般用n表示。
二倍体（Diploid）：指体细胞中含有两个染色体组的个体，一般用2n表示。
多倍体（Polyploid）：超过二倍体的整倍体。如在2n基础上增加一个染色体组，则染色体数为3n，即三倍体。
单倍体、二倍体和三倍体示意图
正常人类染色体数目是23对、46条，体细胞是二倍体，肿瘤细胞中染色体多是多倍体。
02
个别染色体数目增减（非整倍体改变）
非整倍体：指细胞中染色体数目发生非整倍数变化的个体。
亚二倍体：指体细胞中染色体数目少了一条或数条。
单体（Monosomy）：指正常人类染色体其中一对染色体少了一条，染色体数目是45条。
临床常见的是女性缺失一条X染色体构成X染色体单体综合征（Turner综合征），少数能存活的个体会伴有性腺/外生殖器不发育等临床特征。而染色单体若发生在常染色体上的个体基本难以存活。
超二倍体：指体细胞中染色体数目多了一条或数条。
三体（Trisomy）：指正常人类染色体其中一对染色体多了一条，染色体数目是47条。
三体是人类染色体数目异常中最常见的一类畸变，常染色体三体相关遗传性疾病如：唐氏综合征（21三体综合征）、爱德华氏综合征（18三体综合征）、帕陶氏综合征（13三体综合征），分别由于个体体细胞内21、18、13号染色体由正常的两条变成三条导致。性染色体三体疾病如：X-三体。
在产前筛查领域，NIPT（无创产前检测）技术是用来检测胎儿是否发生了染色体非整倍体变异，常用来筛查三体综合征、性染色体异常。此技术是通过采集孕妇外周血中游离DNA，采用新一代高通量测序技术来检测。因高通量测序方法与传统技术相比具有安全性好、通量高和特异性高的优点，NIPT技术得到临床广泛认可。
在肿瘤领域，据统计实体瘤类型的癌症中有超过90%的细胞都是非整倍体，血液类型的癌症中有超过75%的细胞是非整倍体。许多肿瘤比较常见的是8、9、12和21号染色体的增多或7、22、Y染色体的减少[1]。
染色体结构的改变
染色体结构畸变（Structuralaberration）又称染色体重排，指在多种因素作用下染色体发生断裂，断裂片段未在原位置重接，而是移动位置与其他片段相接或者丢失，造成基因数目、位置或顺序发生改变。
常见染色体结构改变的类型：
常见染色体结构改变示意图
缺失(Deletion)：指染色体片段发生丢失，使得染色体上的基因数目减少。
重复(Duplication)：指染色体片段增加了一份或以上，使得染色体上的基因数目增多。
倒位(Inversion)：指染色体片段作°颠倒后重接，使得这一段染色体上的基因顺序与其他基因顺序方向相反，但基因数目没有改变。
易位(Translocation)：非同源染色体间相互交换片段，易位是最常见的结构畸变，包括相互易位和罗伯逊易位（罗氏易位）[2]。
癌细胞中存在大量各种异常结构的染色体，如整条染色体丢失、染色体片段重复及一条染色体臂与另一条染色体臂的融合等。
参考文献
[1]杨保胜，李刚主编；焦海燕，李莉，罗兰等副主编.医学遗传学第2版.北京：高等教育出版社,.03.
[2]邬玲仟，张学主编.医学遗传学.北京：人民卫生出版社,.05.
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